Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Танҳо барои истифодаи тадқиқотӣ
Семаглютид, бо номҳои бренди фурӯхта мешавадОземпик,ВеговиваРибелсус, астдоруи зидди диабетбарои табобат истифода мешаваддиабети навъи 2ва чундоруи зидди фарбеҳӣбарои дарозмуддатидоракунии вазн, таҳия кардаастНово Нордискдар соли 2012. Семаглютид аАгонисти ретсепторҳои GLP-1, яъне ба амали инсон тақлид мекунадинкретин пептиди ба глюкагон монанд-1(GLP-1), ба ин васила зиёд мешавадинсулинсекреция ва зиёд карданшакар хунбартараф кардан ва такмил доданназорати гликемикӣ.Таъсири тарафҳо дилбеҳузурӣ, қайкунӣ, дарунравӣ, дарди шикам ва қабзро дар бар мегиранд. Моҳи декабри соли 2017 версияи сӯзандору бо номи Ozempic тасдиқ карда шуд.Дар моҳи сентябри соли 2019 версияе, ки тавассути даҳон гирифта мешавад (Rybelsus) тасдиқ карда шуд ва дар моҳи июни соли 2021, як сӯзандоруи вояи баландтаре, ки таҳти бренди Wegovy барои идоракунии дарозмуддати вазн дар калонсолон фурӯхта мешавад, аз ҷониби ИМА тасдиқ карда шуд.Идораи озуқа ва маводи мухаддир(FDA).Дар моҳи январи соли 2023, FDA ба Novo Nordisk иҷозат дод, ки тамғаро аз нав дида барояд, то нишон диҳад, ки Rybelsus шифоҳӣ метавонад ҳамчун дору истифода шавад.табобати якумбарои калонсолони гирифтори диабети навъи 2 - маънои одамоне, ки қаблан дигар доруи диабети қанд нагирифтаанд. Дар соли 2020, семаглютид 129-умин доруҳои маъмултарин дар Иёлоти Муттаҳида буд, ки бо зиёда аз 4 миллион дорухат. Синонимҳо: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Танҳо барои истифодаи тадқиқотӣ.
Фаъолияти биологӣ
| Тавсифи | Семаглютид (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), як аналоги пептиди глюкагонмонанди 1 (GLP-1) дарозмуддат аст.Ресептори GLP-1агонист бо потенсиали табобати диабети навъи 2 (T2DM). |
| Ҳадафҳо | Ресептори GLP-1 |
| In vitro | Semaglutide ҳамчун номзади беҳтарин як маротиба дар як ҳафта интихоб карда мешавад.Семаглютид дар муқоиса бо GLP-1 (Aib8, Arg34) ду ивазкунандаи кислотаи аминокислотаҳо дорад ва дар лизин 26 ҳосил карда мешавад. Назорати GLP-1R аз семаглютид (0,38 ± 0,06 нМ) нисбат ба лираглютид се маротиба кам шудааст, дар ҳоле ки альбумин аффиният зиёд карда мешавад. |
| Дар vivo | Давраи нимаифосила аз плазма дар хурди хукҳо пас аз воридкунии iv 46,1 соатро ташкил медиҳад ва семаглютид пас аз ворид кардани вояи ск ба хурди хукҳо 63,6 соат MRT дорад. |
Протокол (аз истинод)
| Тадқиқоти ҳуҷайра: | ● Хатҳои ҳуҷайра:ҳуҷайраҳои BHK ● Консентратсияи:0,01 pM - 0,1 мкМ ● Вақти инкубатсия:3 соат ● Усули:Аликвотҳои яхкардашудаи ҳуҷайраҳои BHK, ки ҳам люциферазаи hGLP-1R ва ҳам CRE оташпарастиро (клони FCW467-12A/KZ10-1) ифода мекунанд, об карда мешаванд, ду маротиба дар PBS шуста мешаванд ва дар буфери таҳлил боздошта мешаванд.Ҳуҷайраҳо ба лавҳаҳои 96-чоҳ дар 5000 ҳуҷайра/чоҳ дар ҳаҷми 50 мкл ҷойгир карда мешаванд.Пайвастагиҳое, ки бояд санҷида шаванд, дар буфери таҳлил маҳлул карда мешаванд ва аликвоти 50 мкл ба лавҳаи дорои ҳуҷайраҳо интиқол дода мешаванд, то ба консентратсияи ниҳоии таҳлили 1 × 10 расанд.−14− 1 × 10−7M. Табақ барои 3 соат дар 5% CO инкубатсия карда мешавад2дар 37 °C.Пластинка иҷозат дода шуд, ки дар ҳарорати хонагӣ барои 15 дақиқа пеш аз илова кардани 100 мкл стедилит плюс реагент истад.Табақро барои аз рӯшноӣ муҳофизат кардан пӯшида, дар ҳарорати хонагӣ барои 30 дақиқа меҷунбонанд.Табақ дар асбоби TopCount NXT хонда мешавад. |
Ҳалшавандагӣ (25°C)
| In vitroПартия: | DMSO | 3 мг/мл(0,73 мм) |
| Этанол | Ҳалнашаванда | |
| Об | Ҳалнашаванда |
Маълумоти химиявӣ
| Вазни молекулавӣ | 4113.58 | ||
| Формула | C187H291N45O59 | ||
| № CAS | 910463-68-2 | ||
| Нигоҳдорӣ | 3 сол | -20°С | хока |
| 2 сол | -80°С | дар ҳалкунанда | |
| Фиристодан | Интиқоли ҳарорати хонагӣ(Сифат бе ташвиш: маҳсулот дар ҳарорати 37℃ ҳадди аққал 1 ҳафта хуб аст.) | ||
Маълумот дар бораи озмоиши клиникӣ
| Рақами NCT | Ба кор кабул кардан | Дахолатхо | Шароит | Сарпарастон/Ҳамкорон | Саршавии Сана | Марҳилаҳо |
| NCT05537233 | Ҳанӯз ба кор қабул нашудааст | Маводи мухаддир: Семаглютид | Маводи мухаддир: Плацебо | Диабети навъи 1 | Фарбеҳӣ | Донишгоҳи Колорадо Денвер | Бунёди тадқиқоти диабети ноболиғ | 1 январи 2023 | Марҳилаи 2 |
| NCT04885634 | Ҳанӯз ба кор қабул нашудааст | Маводи мухаддир: Маҳсулоти сӯзандоруи семаглютид | Маводи мухаддир: Плацебо | Фибрилятсияи атриалӣ | Вазни зиёдатӣ ва фарбеҳӣ | Аксел Брандес|Беморхонаи Ҳерлев ва Гентофте|Беморхонаи Ҳиллерод Дания|Беморхонаи Свендборг|Беморхонаи Ҷутландияи Ҷанубу Ғарбӣ|Беморхонаи Донишгоҳи Оденсе | Октябри 2022 | Марҳилаи 3 |
| NCT05579977 | Ҷалбкунӣ | Маводи мухаддир: PF-07081532|Дигар: Плацебо | Маводи мухаддир: Rybelsus | Диабети қанд | Фарбеҳӣ | Pfizer | 27 октябри соли 2022 | Марҳилаи 2 |
| NCT05254314 | Ҷалбкунӣ | Маводи мухаддир: Pen Semaglutide Injector 2,4 мг дар як ҳафта| Дигар: Плацебо | Астма | Маркази тиббии Донишгоҳи Вандербилт | Институти миллии аллергия ва бемориҳои сироятӣ (NIAID) | 7 сентябри 2022 | Марҳилаи 2 |
| NCT05478252 | Ҷалбкунӣ | Маводи мухаддир: Semaglutide J | Дору: Semaglutide B | Диабети навъи 2 | Novo Nordisk A/S | 3 августи 2022 | Марҳилаи 3 |
(маълумот азhttps://clinicaltrials.gov, таҷдидшуда 2022-11-29)
